中南大学学报(医学版)
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中南大学学报(医学版)
2017年 42卷 12期
刊出日期 2017-12-28

论著
综述
临床病例讨论
图书连载
论著
1353 黄群1, 2,陈斌1, 2,李雅斐1, 2,李熙鸿1, 2
免疫相关GTP酶M1在脓毒症诱导脑损伤小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用
目的:探讨免疫相关GTP酶M1(immune-related GTPase M1,IRGM1)在脓毒症诱导脑损伤(sepsis-induced brain injury,SIBI)小鼠皮质神经元细胞自噬中的作用。方法:将野生型和IRGM1基因敲除小鼠各60只分为野生型假手术 (sham-operated wild-type,SWT)组、野生型模型(model wild-type ,MWT)组、基因敲除假手术(sham-operated knockout, SKO)组和基因敲除模型(model knockout,MKO)组。模型组行小鼠盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP), CLP后6 h行神经行为学评分,如神经生物学低于6分,诊断为SIBI;假手术组只打开腹腔,未行CLP。采用HE染 色观察小鼠大脑皮质区病理学改变;电子显微镜下观察小鼠皮质神经元细胞自噬的超微结构;实时定量PCR检 测IRGM1和INF-γ mRNA在小鼠大脑皮质组织中的表达;Western印迹检测小鼠大脑皮质组织微管相关蛋白1轻链 3(LC3)-II,LC3-I,SQSTM1,IRGM1的蛋白相对表达量;免疫荧光法观察IRGM1在小鼠大脑皮质神经元中的表达。 结果:电子显微镜显示,与SWT组比较,MWT组在CLP后12或24 h小鼠皮质神经元内质网扩张、线粒体肿胀、 自噬体数量增加。Western印迹结果显示,CLP后6 h小鼠大脑皮质组织LC3-II表达开始增加,高表达维持至CLP后 96 h,相反,SQSTM1在CLP后6 h开始下降。与SWT组比较,MWT组在CLP后12 h小鼠大脑皮质组织中IRGM1的mRNA 和蛋白表达水平明显上调,同时,IFN-γ的mRNA表达也明显增加(P<0.05)。双色免疫荧光检测结果显示,CLP后 24 h,与SWT组比较,MWT组小鼠皮质神经元中IRGM1表达明显上调。SWT组和SKO组小鼠大脑皮质细胞中自噬活 性的基线水平相当低,几乎无LC3-II的表达,而SQSTM1表达均很高。但是,CLP后12 h,MWT组LC3-II表达明显升 高,SQSTM1表达下调(P<0.05),而IRGM1基因敲除的MKO组小鼠大脑皮质组织中几乎无LC3-II,SQSTM1的表达明显 上调。CLP后6 h,MWT组SIBI发生率90%(27/30),MKO组发生率96.67%(29/30)。CLP后12 h,MKO组小鼠神经生物学 评分明显低于MWT组(4.97±0.71 vs 5.43±0.86;t=2.284,P=0.026)。小鼠大脑皮质HE染色显示,与MWT比较,MKO组 小鼠脑皮质损伤严重,神经细胞数量明显减少。结论:SIBI时IRGM1表达对小鼠大脑皮质神经元损伤具有一定的保护 作用,其机制可能与其调节小鼠大脑皮质神经元细胞自噬有关。
2017 Vol. 42 (12): 1353-1360 [摘要] ( 46 ) [HTML 1KB] [PDF 1357KB] ( 247 )
1361 方婷1,李亚培1,彭舟扬帆2,张震3,陈丰原1, 3
高迁移率族蛋白B1在IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程中的作用
目的:探讨炎症因子白介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)衰老的影响,并探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在其中的作用及机制。方法:将HUVECs随机分为对照组(不加处理)、IL-1α组(10 ng/mL IL-1α孵育)、HMGB1组(100 ng/mL HMGB1孵育)、HMGB1+IL-1α组(100 ng/mL HMGB1和10 ng/mL IL-1α共同孵育),采用细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence associated β-galactosidase,SA β-gal)染色检测细胞衰老数目,采用Western 印迹检测沉默信息调节子1(silent information regulator 1,SIRT1)的蛋白表达,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测衰老相关基因p53,p21和p16的mRNA表达。结果:与对照组相比,IL-1α组SA β-gal染色阳性细胞数目明显增加(P<0.05),SIRT1蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与IL-1α组相比,HMGB1+IL-1α组SA β-gal染色阳性细胞减少,p21和p53的mRNA表达下调(均P<0.05),但p16的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-1α能诱导血管内皮细胞的衰老,其中HMGB1可能通过p53-p21 途径抑制IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程。
2017 Vol. 42 (12): 1361-1366 [摘要] ( 42 ) [HTML 1KB] [PDF 1306KB] ( 213 )
1367 叶艳琼1, 2,王晓莉3,蔡骞4,庄建2,谭小华5,何微4,赵明一4, 5
花旗松素对过氧化氢诱导H9C2细胞焦亡的保护作用
目的:探讨花旗松素(taxifolin)对大鼠心肌细胞株H9C2氧化损伤后焦亡的影响及其相关分子机制。方法: 将体外培养的H9C2细胞分为对照组、H2O2处理组和taxifolin+H2O2处理组。倒置相差显微镜观察各组细胞形态;JC-1 染色和流式细胞术检测各组细胞线粒体膜电位;线粒体绿色荧光探针(mito-tracker green)法检测线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量的变化;Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)蛋白表达水平;反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法 检测细胞中白介素-18(interleukin-18,IL-18)、白介素-1a(interleukin-1a,IL-1a)、白介素-1b(interleukin-1b,IL-1b)、黑色 素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)、凋亡相关微粒样蛋白(apoptosis-associated apeck-like protein,ASC)、核苷 酸结合寡聚化结构域样受体样蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)和核苷酸结 合寡聚化结构域受体家族半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶募集域蛋白质4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family caspase recruitment domain-containing protein 4,NLRC4)的mRNA表达水平。结果:与对照组比较,H2O2处理组的 细胞形态明显改变,taxifolin+H2O2处理组的细胞形态较H2O2处理组明显改善。与对照组比较,H2O2处理组的线粒体 膜电位明显下降,线粒体ROS合成明显增多(均P<0.05);taxifolin+H2O2处理组的线粒体膜电位较H2O2处理组升高、线 粒体ROS合成较H2O2处理组减少(均P<0.05)。同时,与对照组比较,H2O2处理组的细胞内caspase-1的蛋白表达以及IL- 18,IL-1a,IL-1b,AIM2,ASC,NLRP3和NLRC4的mRNA表达显著上调(均P<0.05),taxifolin+H2O2处理组的caspase-1 蛋白表达以及IL-18,IL-1a,IL-1b,AIM2,ASC,NLRP3和NLRC4的mRNA表达较H2O2处理组显著下调(均P<0.05)。 结论:Taxifolin可能通过抑制经典焦亡途径中AIM2,NLRP3和NLRC4炎性小体的生成和激活,从而抑制H9C2细胞氧 化损伤后的焦亡发生。
2017 Vol. 42 (12): 1367-1374 [摘要] ( 58 ) [HTML 1KB] [PDF 1356KB] ( 204 )
1375 罗玲珑1, 2,张学梅2, 3,王静1, 2,李夏雨1, 2,马健2, 3,沈守荣1, 2
抗CXCL1中和抗体在急性溃疡性结肠炎小鼠模型中的治疗作用
目的:探讨抗CXC趋化因子配体1(CXCL1)中和抗体对葡聚糖硫酸钠(dextra sulfate sodium,DSS)诱导的 急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的治疗作用,并阐明其对结肠组织中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL- 17,IL-10的表达及中性粒细胞浸润的影响。方法:雌性BALB/c小鼠48只,随机分为正常对照组(DSS-)、疾病组 (DSS+saline)、抗CXCL1中和抗体治疗组(DSS+anti-CXCL1 Ab)和治疗对照组(DSS+IgG Ab),每组12只。正常对照组小 鼠给予蒸馏水自由饮用,疾病组、治疗组及治疗对照组给予3.5%的DSS自由饮用,至第8天处理小鼠。其中治疗组于 造模第3天和第6天腹腔注射抗CXCL1中和抗体(4 mg/kg),治疗对照组予以等量大鼠IgG抗体,正常对照组和疾病组 注射等量生理盐水。对各组小鼠进行疾病活动指数评分(disease activity index,DAI)及结直肠组织损伤学评分,并采用 RT-PCR法检测各组小鼠结肠组织中细胞因子TNF-α,IFN-γ,IL-17和IL-10的表达。运用免疫组织化学检测各组小鼠 结肠组织中中性粒细胞特异性标志物髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的表达。结果:与正常对照组相比,疾病 组小鼠DAI评分及结直肠组织损伤学评分明显增高,但是予以抗CXCL1中和抗体干预治疗后能明显减低急性UC小鼠 的DAI和结直肠组织损伤学评分。RT-PCR检测结果显示:与正常对照组相比,疾病组小鼠结直肠组织中促炎细胞因 子TNF-α,IFN-γ和IL-17 mRNA表达水平均显著升高,抑炎因子IL-10 mRNA表达下降。而使用抗CXCL1中和抗体干预 治疗,明显抑制DSS诱导的小鼠结肠组织中促炎细胞因子TNF-α,IFN-γ和IL-17 mRNA表达水平的升高及抑炎因子IL- 10 mRNA表达水平的下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示:疾病组小鼠结肠组织中中性粒 细胞的浸润明显增加,予以抗CXCL1中和抗体治疗能显著减少结肠组织中中性粒细胞的浸润,差异具有统计学意义 (P<0.05)。结论:抗CXCL1中和抗体缓解了DSS诱导的急性UC的进展,其发挥抗炎作用的机制可能与抑制促炎因子的 表达和中性粒细胞的浸润有关。
2017 Vol. 42 (12): 1375-1382 [摘要] ( 47 ) [HTML 1KB] [PDF 1507KB] ( 232 )
1383 王承1,2,周滨1,孔祥清1
先天性室间隔缺损相关HAND1基因新突变的识别及功能
目的:检测先天性室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)相关HAND1基因新突变并分析其功能。方法: 采集125例先天性VSD患者和210名对照者的临床资料和血标本,抽提基因组DNA,扩增HAND1基因的全部编码外显 子,并对扩增的基因片段进行测序以识别HAND1基因突变。利用双荧光报告基因分析系统分析突变型HAND1的功能 特点。结果:在1例散发性VSD患者中发现了1个新的HAND1杂合突变c.355G>T,亦即E119X突变,该无义突变在210 名对照者中并不存在,功能分析显示突变型HAND1丧失了转录、激活靶基因的功能。结论:本研究检测出了一个 VSD相关的HAND1基因新突变。
2017 Vol. 42 (12): 1383-1388 [摘要] ( 40 ) [HTML 1KB] [PDF 1171KB] ( 191 )
1389 黄贤圣1,李蓉2,陈露珠1,戴文1
二甲双胍抑制ob/ob肥胖小鼠肝ApoA5表达降低血浆三酰甘油水平
目的:探讨肥胖相关性高三酰甘油(tr iglyceride,TG)血症和二甲双胍治疗效应是否与载脂蛋白 A5(apolipoprotein A5,ApoA5)相关。方法:对ob/ob小鼠于常规饲料和二甲双胍干预4周,测定血浆和肝TG和ApoA5 的水平。IAR20肝细胞接受二甲双胍和/或ApoA5敲除干预,测定TG含量和ApoA5表达。结果:Ob/ob小鼠血浆和肝 ApoA5和TG的水平明显增高,二者血浆浓度呈明显正相关,而二甲双胍呈剂量依赖性降低二者血浆和肝水平。二甲 双胍呈剂量依赖性降低IAR20肝细胞TG含量和ApoA5表达,但ApoA5敲除组可消除二甲双胍上述效应。结论:Ob/ob 小鼠肝ApoA5表达上调导致血浆TG升高,而二甲双胍抑制其肝ApoA5表达、降低血浆TG。
2017 Vol. 42 (12): 1389-1394 [摘要] ( 35 ) [HTML 1KB] [PDF 638KB] ( 196 )
1395 陶鹏先1,吴向阳1, 2,赵凌志3,王锋3,夏琦3,彭燕3,高秉仁1, 2
高强交变磁场对绵羊血液黏度的影响
目的:探讨离体绵羊血液黏度在高强交变磁场中的变化及影响机制。方法:选择成年绵羊5只,颈动脉离 断处死后取血,置于预先设计好的高强交变磁场中。在暴露前及暴露后分别采取血样,分为对照组及暴露组,并对 其进行血液流变学指标检测及透射电镜超微结构分析。结果:与对照组比较,暴露组中全血高切黏度降低(P<0.05), 全血低切黏度及血浆黏度降低尤为明显(均P<0.01);与对照组比较,暴露组中透射电镜显示红细胞形态发生变化,双 凹圆盘状弧度及细胞体积变大。结论:高强交变磁场可能影响血液细胞表面电荷和分子电流的分布,降低细胞的聚 集性,从而降低血液黏度。
2017 Vol. 42 (12): 1395-1400 [摘要] ( 39 ) [HTML 1KB] [PDF 1410KB] ( 195 )
1401 许荣,袁秀洪,唐秋萍
癌症患者述情障碍与负性情绪的关系:侵袭性思维的中介作用
目的:探讨癌症患者述情障碍与负性情绪之间的关系,并检验侵袭性思维在述情障碍与负性情绪之间的 作用。方法:采用多伦多述情障碍量表中文版、事件影响量表修订版、流行病调查中心用抑郁问卷、状态-特质焦虑 量表中的状态-焦虑分量表对115名癌症患者进行问卷调查。结果:负性情绪与侵袭性思维及述情障碍各维度存在显 著正相关(r:0.251~0.600,P<0.01),述情障碍总分及其辨别情感困难、描述情感困难因子分值与侵袭性思维呈低至中 度正相关(r:0.261~0.430,P<0.01)。述情障碍对负性情绪不仅具有直接效应,还可通过侵袭性思维间接作用于负性情 绪,侵袭性思维的中介效应占总效应的40.71%。结论:侵袭性思维在述情障碍与负性情绪关系中起部分中介作用。
2017 Vol. 42 (12): 1401-1406 [摘要] ( 34 ) [HTML 1KB] [PDF 395KB] ( 226 )
1407 庾泳1, 2,肖水源1
中国广州男同性恋人群健康状况和生活满意度
目的:了解中国广州男同性恋人群健康状况和生活满意度并分析其影响因素。方法:采用同伴推动抽样 方法(respondent-driven sampling,RDS)来收集男同性恋样本,调查采用一对一的方式进行,问卷由被试自填。采用自 编一般情况调查表、自杀情况问卷、抑郁-焦虑-应激自评量表、自我耻辱感量表、自尊量表、生活满意度量表、领悟 社会支持量表对男同性恋样本进行调查。结果:在420名男同性恋有效样本中,抑郁、焦虑、应激水平较高,29.3% 在过去1年内有过自杀意念,36.5%遭遇过亲密关系暴力,39.2%在过去6个月内有过无保护性行为,14.0%至少得过一 种性病。多元回归分析显示自我耻辱感较低、自尊感较高、性关系中主动角色、抑郁水平较低、无亲密关系暴力的 男同性恋者生活满意度较高。结论:中国广州男同性恋人群健康状况较差、生活满意度较低,自我耻辱感、性关系 中的性角色、抑郁情绪、亲密关系暴力是影响男同性恋人群生活满意度的主要因素。
2017 Vol. 42 (12): 1407-1416 [摘要] ( 44 ) [HTML 1KB] [PDF 396KB] ( 232 )
1417 欧阳飞云1,刘四云2,冒洁1,郑倩倩1,马天琳1,胡明1
大气污染与长沙市某儿童医院肺炎住院人数的关联性
目的:探讨大气污染与长沙市某儿童医院肺炎住院人数的关联性。方法:以长沙市某儿童医院2013年12 月至2015年12月因肺炎住院者为研究对象,结合长沙市区2013年12月至2015年12月逐日气象数据及大气污染数据,利 用时间序列的广义相加Poisson回归模型,探讨长沙市区大气污染与该儿童医院肺炎住院人数的关联性。结果:研究 期间长沙市大气污染各指标中,PM2.5,PM10浓度均超出国家空气质量二级标准,SO2浓度超出国家一级标准;PM2.5, PM10,SO2 3种污染物浓度的改变与儿童肺炎住院人数改变的关联均有统计学意义(P<0.05),其中SO2影响最大, PM2.5,PM10次之。大气污染对男童肺炎住院人数的影响与对总住院人数的影响基本一致(P<0.05),对女童住院人数的 影响在各模型中均无统计学意义(P>0.05)。结论:SO2,PM2.5及PM10浓度与该儿童医院肺炎住院人数呈正相关,且对 男童的影响较女童大。
2017 Vol. 42 (12): 1417-1424 [摘要] ( 37 ) [HTML 1KB] [PDF 717KB] ( 214 )
1425 郭华,邓静,张伟,张林,宁佩珊,胡国清
湖南省居民医疗保险未参保情况及其影响因素
目的:了解湖南省城乡居民医疗保险覆盖率及居民未参保的影响因素,为达到人人享有卫生保障提供决 策依据。方法:采用多阶段分层整群随机抽样的方法,将湖南省122个县市划分为农村和城市两层,每层中抽取7个 县区;每个县区抽取5个乡镇或街道;最后每个乡镇或街道抽取2个行政村(居委会),采用系统抽样方法从每个行政 村(居委会)抽取户,对抽中户的常住人口逐一进行询问调查。采用复杂抽样权重估算居民参保率及95% CI,采用多因 素logistic回归分析未参保的影响因素。结果:调查人群医疗保险覆盖率达95.76%(95% CI:93.04%~98.49%),4.24%(95% CI:1.51%~6.96%)的居民未参加任何保险,特别是18岁以下城市居民未参保率高达10.17%。年龄、家庭人均收入、是 否有慢性疾病与城乡居民未参保相关(P<0.05)。结论:为实现2020 年人人享有卫生保障的目标,社会医疗保险部门应 采取措施进一步提高居民的参保率。
2017 Vol. 42 (12): 1425-1431 [摘要] ( 39 ) [HTML 1KB] [PDF 352KB] ( 212 )
1432 周文滔1,金春林2,李芬2,王乐三1,陈雯3,谢之辉3
上海市居民住院服务利用的影响因素
目的:分析上海市常住居民住院医疗服务利用的影响因素,为制订有关的卫生政策提供证据参考。 方法:数据来源于第5次国家卫生服务调查,基于Andersen模型框架选择自变量,采用两部模型分析上海市居民住院 率及住院费用的影响因素。结果:2013年上海市18岁以上常住居民的住院率为6.1%,住院人群的住院费用的平均水平 (中位数)为10 000.00元;性别、年龄、文化程度、婚姻、吸烟、饮酒、锻炼、交通时间、家庭年收入、恩格尔系数、 慢性病个数等是居民住院率的影响因素;性别、年龄、吸烟、饮酒、锻炼、恩格尔系数、医疗救助、住院机构级别 等因素可影响居民的住院费用。结论:上海市常住居民的住院服务利用受多种因素影响,应该针对不同人群制定相应 的卫生政策。
2017 Vol. 42 (12): 1432-1438 [摘要] ( 29 ) [HTML 1KB] [PDF 371KB] ( 224 )
综述
1439 夏光辉,胡建安
外源化学物氧化代谢酶基因多态性与肿瘤易感性
人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环 氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作 用;这些代谢酶的基因多态性可引起酶的表达和活性改变,影响某些致癌物及肿瘤相关内源性物质的代谢转化,从 而造成肿瘤易感性差异。研究以上3类氧化代谢酶基因多态性与内、外源化学物氧化代谢和肿瘤易感性之间的关系, 可为探讨肿瘤的遗传标志和进一步完善肿瘤的发病机制提供科学依据。
2017 Vol. 42 (12): 1439-1446 [摘要] ( 36 ) [HTML 1KB] [PDF 369KB] ( 222 )
1447 彭舟扬帆1, 2,李亚培2, 3,曾萍玉2,李晓晖1
组织蛋白酶在高血压中作用的研究进展
心脏与血管结构和功能的改变所导致的心排出量、血容量和外周血管阻力的异常,是高血压发生发展的 重要病理生理机制。组织蛋白酶(cathepsin)A,B,K,L和S等广泛表达于人体组织和细胞中。Cathepsin通过促进肾素- 血管紧张素系统激活、细胞外基质降解、平滑肌细胞增殖和心肌细胞肥大等机制参与高血压的发生发展。临床研究 也发现cathepsin可以作为高血压的临床生物标志物。针对多种cathepsin的作用及机制的研究为高血压的临床治疗提供 了新的治疗思路及策略。
2017 Vol. 42 (12): 1447-1451 [摘要] ( 47 ) [HTML 1KB] [PDF 284KB] ( 227 )
1452 吴雅婷,刘爱华
自身免疫因素与癫痫的相关性
癫痫是一类常见的慢性脑部疾病,病因复杂多样,目前自身免疫因素已成为癫痫的独立病因。有证据表 明药物难治性癫痫的发生与自身免疫机制相关,并且系统性自身免疫性疾病可合并癫痫发作,神经元特异性细胞内 或细胞膜抗体也可通过不同途径介导癫痫发作。频繁的癫痫发作,对抗癫痫药物反应不佳,特异性抗神经元抗体的 检出,血清、脑脊液的炎性改变,脑电图和磁共振成像的改变,以及免疫性疾病的病史或家族史等有助于自身免疫 性癫痫的诊断。一旦确诊为自身免疫性癫痫则须行免疫治疗,尽早行免疫治疗对于改善患者预后至关重要。
2017 Vol. 42 (12): 1452-1457 [摘要] ( 47 ) [HTML 1KB] [PDF 327KB] ( 209 )
临床病例讨论
1458 周利平,李小刚,祁敏,王爱民
左侧冠状动脉起源于肺动脉患者心脏骤停成功救治1例
为增强对左侧冠状动脉起源于肺动脉的认识,报告1例该病的病例资料。该例成年患者在运动中发生心脏 骤停,心肺脑复苏成功后行心电图、心脏彩超、心脏冠状动脉计算机体层摄影及选择性冠状动脉造影检查后证实为 左侧冠状动脉起源于肺动脉。该患者被转至胸外科行外科手术,术中术者直接将异常起源肺动脉的左冠状动脉移植 到主动脉根部上,并重建肺动脉瓣窦和肺动脉。手术治疗取得成功。
2017 Vol. 42 (12): 1458-1464 [摘要] ( 43 ) [HTML 1KB] [PDF 899KB] ( 188 )
图书连载
201712
老湘雅故事
2017 Vol. 42 (12): 201712-201712 [摘要] ( 37 ) [HTML 1KB] [PDF 403KB] ( 203 )
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